学习抗击HBV耐药HIV治疗和耐药启示.ppt
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1、抗击HBV耐药:HIV治疗和耐药的启示,广州市第八人民医院唐小平 教授,HIV和HBV的病毒学特点,HIV-1 复制周期,Lai et al.,J Med Virol 2000,HBV病毒的复制周期,HIV和HBV在基因组结构.复制特性和感染有一定的相似性,聚合酶RT区同源性高,特别是与dNTP结合的7个保守区域(包括A-G区),同源性更高二.具高复制能力,(HIV100亿/天,HBV1000亿/天)1.病毒多聚酶和单链RNA存在,多聚酶无校正功能 2.高突变率(105 碱基对/复制周期),因此以每天1010-12病毒生成,每一个碱基对都有可能发生突变,同样,抗病毒治疗易产生耐药 3.同一病人
2、中病毒复杂的基因型:准种 三.宿主免疫应答不良形成慢性感染 1.相对平衡状态:高复制率和高清除率 2.HBV和HIV持续保存在宿主细胞内:不能彻底清除或治愈,抗HIV药物有多种类型,分别作用于不同的靶位点,NRTI:核苷类逆转录酶抑制剂(1987)PI:蛋白激酶抑制剂(1995)NNRTI:非核苷类逆转录酶抑制剂(1996)Entry inhibitor:病毒黏附抑制剂(2003)CCR5受体阻断剂整合酶抑制剂,抗HIV药物的作用靶位点及新批准的药物,Maturevirus,87,91,92,94,95,96,97,98,99,00,88,89,90,01,02,03,93,05,04,06,
3、ddC,3TC,NNRTI,NRTI,PI,Entry inhibitor,ddI,IDV,SQR,LPV/r,TDF,NVP,DRV,TPV,T-20,ZDV,d4T,ABC,DLV,EFV,FTC,RTV,NFV,ATV,FPV,07,MVC,目前共23种独特的抗HIV药物被FDA批准上市,APV,目前有的抗HIV药物,Nucleoside Analogs ddI,didanosine,VidexECddC,zalcitabine,HividAZT,zidovudine,Retrovird4T,stavudine,Zerit3TC,lamivudine,Epivirabacavir,Zia
4、genFTC,emtricitabine,EmtrivaNucleotide Analogs:tenofovir,VireadNon Nucleoside RT inhibitorsdelavirdine,Rescriptor nevirapine,Viramuneefavirenz,Sustivaetravirine,Intelence,Protease Inhibitors 13.indinavir,Crixivan+/-r14.saquinavir Invirase+r15.ritonavir,Norvir16.nelfinavir,Viracept17.lopinavir+r,Kale
5、tra18.atazanavir,Reyataz+/-r19.fos-amprenavir,Lexiva+/-r20.tipranavir,Aptivus+r21.darunavir,Prezista+rFusion Entry Inhibitors22.enfuvirtide,Fuzeon CCR5 Entry inhibitors23.maraviroc,SelzentryIntegrase inhibitors24.raltegravir,Isentress,HIV耐药,原发耐药:ART治疗前存在耐药株 1.ART治疗前,其他治疗方案已选择出单药或多药耐药株 2.耐药病毒株的传播由于抗H
6、IV药物广泛使用,在发达国家已达5%-20%1-2NRTI:5.5-12.4%3NNRTI:1.9-8.1%3PI:2.7-6.6%3继发耐药:治疗过程中由于药物选择性压力存在而筛选出来的耐药。耐多药问题较常见。,Wheeler W,et al 14th conference on Retrovirueses and Opportunistic Infections Feb 25-28 2007 Los Angeles,CA Abstract 648SPREAD Programme,AIDS.2008;22(5):625-635Martin S.et al Clinical Infectiou
7、s Diseases 2008;47:266-85,Secondary versus Primary(Transmitted)Drug Resistance,Wild Type Virus,Drug Resistant Virus,SecondaryDR,Primary DR,Failing Therapy,WT,Rx,Rx,HIV+person not on treatment,中国HIV/AIDS 的原发耐药,Its as high as 15-27.8%among some high risk population(FBD and IDU),抗HIV药物的治疗,起始HIV基因型耐药及药物
8、敏感性分析(如果条件容许)采用高效抗逆转录病毒HAART治疗(联合治疗)联合用药方案2 NRTIs 1 NNRTI2 NRTIs 1 PI,1.Scott M.Hammer,et al JAMA Aug 6,2008 Vol 300,No.5 555-570,耐药的检测方法,表型耐药(Phenotyping)在不同药物浓度下(RT/PI)检测病毒的复制能力。基因耐药(Genotyping)检测病毒RT和PI基因突变,临床上耐药的检测,Indications for use of resistance testing have greatly expandedGenotype preferred
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