学习抗精神失常药.ppt
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1、1,抗精神失常药,2,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,概述,精神失常,3,精神分裂症常见的精神失常有:躁狂、抑郁性精神病 焦虑症精神病的症状:阳性症状:妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状:思维贫乏、情感淡漠、意志 减退、社交能力降低。,4,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪*,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂*,米帕明*氟西汀*,苯二氮卓类 丁螺环酮,5,第一节 抗精神病药,6,一、吩噻嗪类,7,氯丙嗪,Chlopromazine wintermin,8,体内过程,口服或肌注均易吸收,但受剂型
2、的影响,口服2-4小时达血浓高峰。分布:具高亲脂性,易透过血脑屏障,脑内浓度可达血浆的10倍,以丘脑,下丘脑和基底神经节,海马等部位浓度最高。代谢:经肝微粒体酶代谢成去甲氯丙嗪等,经肾排泄。,9,氯丙嗪,【药理作用】中枢神经系统(1)对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应,不影响非条件性回避反应正常人服用,变得安静,活动减少,注意力下降,感情淡漠,思维迟缓,嗜睡但易唤醒,醒后头脑清醒。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。,10,(2)抗精神病作用 具有较强的镇静作用,对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉,妄想,行为障碍等症状,缓解思
3、维和情感障碍,恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,11,(3)镇吐作用镇吐作用强大,对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效,但对晕动性呕吐(前庭刺激所致)无效。作用机制:小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区(CTZ)大剂量直接抑制呕吐中枢。,12,(4)对体温调节的影响:,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,随外界环境温度的变化而升降。附注:不仅可使发热病人的体温降低,而且可使正常人的体温下降,13,(5)增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用,14,2.对植物神经系统及心血管系统的影响降压作用(可引起直立性
4、低血压)阻断受体,引起血管扩张 抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制有弱的M受体阻断作用,其表现有口干、便秘、视力模糊。,15,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子),抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少,引起排卵延迟。生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少,3.对内分泌系统的影响,16,【作用机制】多巴胺受体阻断学说1.精神病发生的可能机制 促进DA释放的药物(如苯丙胺)可致急性或慢性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法,发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位
5、素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人突触后DA受体增敏。PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。,17,2.氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据,能提高动物脑内DA主要代谢产物 香草酸(HVA)生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体,竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂,但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲 合力也很高,而丁酰苯类与D1受体 亲和力很弱,18,3.多巴胺受体分型,现将DA受体分为D1D5五个亚型其中 D1、D5药理学特征相似,称为D1样受体(D1-like receptor)D2、D3、D4药理学特征相似,称为D2样受体(D2-l
6、ike receptor),19,D1样受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加,产生兴奋性效应。,D2样受体与Gi蛋白偶联,抑制腺苷酸环化酶,使cAMP减少,阻断钙通道开放钾通道。,20,4.脑内多巴胺能通路,黑质-纹状体通路:属锥体外系,使运 动协调 中脑-边缘系统通路:与情绪情感有关中脑-皮质通路:与认知、思维、感觉、理 解和推理能力有关结节-漏斗通路:调控垂体激素的分泌,21,5.氯丙嗪抗精神病作用机制:,吩噻嗪类等主要是通过阻断 中脑边缘系统和 中脑皮质系统 的D2样受体而发挥治疗作用。,22,1 一般不良反应2 锥体外系反应:帕金森氏症,面部表情呆板,动作迟缓,肌张力
7、静坐不能 急性肌张力障碍 迟发性运动障碍,不良反应:,23,3 神经安定药恶性综合症4 过敏反应5 眼部并发症,CPZ沉积于角膜和晶状体促进晶状体老化6 猝死,24,抗精神病药物的比较,25,非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体用途:精神分裂症 较快控制阳性症状躁狂症(因具有较强的镇静作用)迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平(Clozapine):,26,美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究,发现氯丙嗪组的疗
8、效只有4%,而氯氮平组却高达30%,从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位。目前公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。,临床应用,27,奥兰扎平(Olanzepine):第二代非典型抗精神病药,疗效与Clorzapine相似,而无粒细胞减少的不良反应。该药的新标签写道:Zyprexa(Lilly公司的商品名)可能比其他非典型性的抗精神病药物更易于使血糖升高。舒必利(Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症,对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。五氟利多(Penfluridol):尤其适用于慢性患者,28,利培酮,29,药理作用与应用,为D2及5HT2受体阻断药。治疗精
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