《利尿药Diuretics.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《利尿药Diuretics.ppt(34页珍藏版)》请在启牛文库网上搜索。
1、,利尿药 Diuretics,利尿药:能作用于肾脏,增加电解质及水分的排出,使尿量增多的药物.作用机制:离子转运抑制剂,应用:消除水肿;高血压;尿崩症;高钙血症等的治疗.作用环节:肾小管与集合管的重吸收,尿的生成和排出,肾小球滤过;肾小管和集合管的重吸收及分泌肾小球滤过液(原尿)约180L/每天,尿量12L.排出代谢终产物及进入体内的异物调节细胞外液量和渗透压维持电解质平衡,机制,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+(+PTH),Na+,NaCl醛固酮,K+,H2O(+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢
2、,远曲小管,集合管,PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,H+HCO3-,H2CO3,CO2+H2O,Na+,乙酰唑胺(弱效)碳酸酐酶抑制剂,HCO3-+H+,H2CO3,H2O+CO2,Na+,Na+,Blood,Lumen,HCO3-,近曲小管Proximal convoluted tubule,CA,CA,重吸收:Na+、Cl-、K+、H2O:65%;HCO3-:85%;Glucose、aa:100%,CA,:Carbonic anhydrase,肾小管上皮细胞,CO2,20305080
3、,30406090,100,100,逆流交换模式图,H2O,H2O,H2O,H2O,Na+,H2O,NaCl,NaCl,NaCl,Na+,2Cl-,K+,皮质,内髓,外髓,H2O,NaCl,尿素,尿素,尿素,尿素,浓缩,浓缩,稀释,髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule,间液,管腔,肾小管细胞,K+,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,K+,Furosemide 速尿肾的稀释功能浓缩功能,Ca2+,Mg2+,ATP,常用利尿药,袢利尿药(高效),呋塞米 furosemide(速尿,呋喃苯胺酸),口服:1小时血药浓度达高峰,【作用特点】迅速,强大,短暂,【体内过程】
4、,【临床应用】,水和电解质紊乱:耳毒性:高尿酸血症:,【不良反应】,严重水肿:急性肺水肿和脑水肿:高血钾症:急慢性肾功能衰竭:高血压危象的辅助治疗,新型降压利尿药托拉塞米(Torasemide),德国贝林格尔曼海姆公司(1993年)用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。,特点:,属于髓袢利尿药,利尿作用强大。具有保钾的特点。,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+(+PTH),Na+,NaCl醛固酮,K+,H2O(+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集合管,PTH:甲状旁腺激素ADH:
5、抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,远曲小管Distal convoluted tubule,间液,管腔,肾小管细胞,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,Thiazides(中效):肾功低下效降低,ATP,重吸收:Na+、Cl-:12%;分泌:K+、H+*吸收与分泌受机体平衡状况调节,Ca2+,Na+,Ca2+,K+,K+,Decreasedurinarysecretion,Increasedurinarysecretion,Thiazide diuretics,Na+,K+,Ca+,Volume of urine
6、,Thiazides and related agents,A.氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide),【药理作用】,利尿作用:特点,温和而持久;长期应用可致低血K+;减少尿Ca2+排出.降压作用:降低外周阻力抗利尿作用:,尿崩症:内分泌代谢障碍 下丘脑-垂体受损-抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)分泌减少或缺乏-肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症),Thiazides:,抗尿崩症作用:主要用于肾性尿崩症及加压素无效的尿崩症.抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管细胞内cAMP远曲小管对水的通透性NaCl的排出,造成负盐平衡血浆渗透压减轻口渴干和
7、减少饮水量胞外容量和尿量.,【临床应用】,1.水肿:,1)轻,中度心脏性水肿,注意强心苷中毒。2)肾性水肿:3)肝硬化腹水:与螺内酯合用。应注意补K+,2 高血压病:3 尿崩症:特发性高尿钙伴有尿结石者。,低血钾:高尿酸血和高钙血症:3.抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用;4.增加血脂及低密度脂蛋白、胆固醇量5.低血容量,【不良反应及防治】,【体内过程】,口服吸收迅速,1-2小时起效.,B.氯噻嗪(Chlorothiazide),氯噻酮 Chlortalidon,氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide,噻嗪类 Thiazides,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2
8、O,2Cl-,Ca2+,Ca2+(+PTH),Na+,NaCl醛固酮,K+,H2O(+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集合管,PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素,肾小管各段功能及利尿药作用部位,H2O,5,Na+,2,1,3,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,4,抗醛固酮利尿药(Antisterone),螺内酯(排钠留钾),醛固酮,Potassium-sparing diuretics(低效),A.螺内酯(Spironolactone,antisterone),Decreasedurinarysecretion,Increasedurinar
9、ysecretion,Potassium-sparing diuretics,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,2.Actions:留钾利尿.,3.Therapeutic uses:与醛固酮升高有关的水肿.,4.Adverse effects:低钠血症、高钾血症,Mechanism:竞争醛固酮受体,NaHCO3,NaCl,NaCl,K+,K+,Mg2+,H2O,2Cl-,Ca2+,Ca2+(+PTH),Na+,NaCl醛固酮,K+,H2O(+ADH),H+,K+,2Cl-,Na+,皮质部,髓质部,近曲小管,髓袢,远曲小管,集合管,PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素,肾小
10、管各段功能及利尿药作用部位,H2O,1,Na+,3,2,4,浓缩,稀释,浓缩,逆流倍增机制,5,B.氨苯蝶啶及阿米洛利Triamterene and amiloride,阿米洛利,氨苯蝶啶,H+HCO3-,H2CO3,CO2+H2O,Na+,乙酰唑胺(弱效)碳酸酐酶抑制剂,HCO3-+H+,H2CO3,H2O+CO2,Na+,Na+,Blood,Lumen,HCO3-,近曲小管Proximal convoluted tubule,CA,CA,重吸收:Na+、Cl-、K+、H2O:65%;HCO3-:85%;Glucose、aa:100%,CA,:Carbonic anhydrase,肾小管上皮
11、细胞,CO2,Summary of relative changes in urinary composition induced by diuretic drugs,Decrease,Increased,Decreased,Increase,Na+,K+,Ca+,HCO3-,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,Volume of urine,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,Na+,K+,Ca+,Volume of urine,Loop diuretics,Acetazolamide,Potassium-sparing diuretics,Thiazid
12、e diuretics,Volume of urine,Ca+excretion,K+excretion,Na+excretion,乙酰唑胺 Acetazolamide,袢利尿药 Loop Diuretics,噻嗪类利尿药 Thiazide diuretics,留钾利尿药 K+-Sparing diuretics,Summary of relative changes in urinary composition induced by diuretic drugs,Decrease,Increased,Decreased,Increase,消除水肿的方法:1.对因治疗:去除病因.2.减少钠盐摄
13、入:低盐或无盐膳食.3.采用利尿药抑制肾小管对钠的再吸收.4.补充蛋白质,提高血浆胶体渗透压.,一、心脏性水肿:强心甙为主要治疗药物;氢氯噻嗪:辅助治疗 急性左心衰所致肺水肿:合用高效利尿药 与留钾利尿药,利尿药的临床应用,二、肾性水肿:肾炎、慢性肾炎及肾病综合征:限盐,限水 噻嗪类加留钾利尿药 急性肾衰早期及慢性肾衰:高效利尿药;,三、肝性水肿:肝硬化:高效利尿药易引起电解质紊乱,加速肝衰竭和诱 发肝昏迷.一般先单用留钾利尿药或与噻嗪类利尿药合用;,长期应用:心律失常、动脉硬化、冠心病脑中风、肠癌和糖尿病等。缺镁、钾是导致心律失常的主要原因利尿药所致低血钾时,往往同时伴有低血镁,倘若单纯补钾
14、不能纠正低血钾时,补镁(静注硫酸镁)后则易于纠正。,利尿药的潜在危险,Allergies to other medicines.Pregnant,or breast feeding baby.Diabetes.dehydrated easily.Pancreatitis 医胰腺炎.Kidney problems.Lupus狼疮.Gout痛风 or high risk for developing gout.月经期 problems:Potassium-sparing diuretics can make these problems worse.,What else should doctor
15、 notice?,Interactions,碳酸酐酶:,分布:眼睛睫状体上皮细胞、肾脏肾小管上皮细胞、胃粘膜上皮细胞和大脑细胞等.,抑制眼睫状体上皮细胞中碳酸酐酶的活性抑制大脑细胞中碳酸酐酶的活性抑制胃粘膜上皮细胞碳酸酐酶的活性,乙酰唑胺:,降压药的联合应用,比较合理的配伍为:1、ACE-I(或血管紧张素II受体拮抗剂)与利尿药;2、利尿药与-阻滞剂;,北京降压0号Beijing Hypotensive No.0(复方降压平片),氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide:排钠、钾,导致低钾 氨苯喋啶Triamterene:留钾,利眠宁Librium:镇静、抗焦虑、肌肉松弛。,硫酸双肼屈嗪 Dihydralazine:松弛小动脉平滑肌Diastolic BP降低较多;Systolic BP降低较少利血平 Reserpine:交感神经节后纤维末梢NE耗竭Diastolic BP降低较少;Systolic BP降低较多*水钠潴流,基础降压药功效相承,互相弥补 利尿药协同降压、提高降压作用,降低基础降压药用药剂量,减轻副作用 镇静药调节中枢神经,缓解症状,辅助降压 降压作用平稳、显著 能明显降低脑卒中及冠心病发病率与死亡率,