第三章内容药物的杂质检查.ppt
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1、1,第三章 药 物 的 杂 质 检 查,2,基本要求,掌握药物中杂质的来源和分类,杂质限量的定义和计算;氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。重点:1药物杂质来源,限量检查及计算 2氯化物、重金属、砷盐的检查方法难点:1.砷盐检查方法原理 2各类热分析法的原理,3,第三章 药物的杂质检查法,第一节 概述第二节 一般杂质的检查方法第三节 特殊杂质的检查方法,第三章,4,第一节 概述,基本要求掌握药物中杂质的来源和分类,杂质限量的定义和计算了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区别,5
2、,第一节 概述,一、药物纯度的概念与要求,第三章,三、杂质的限量检查,二、杂质的来源与种类,6,第三章,一药物的纯度要求,指药物纯净的程度.是反映 药品质量的一项重要指标.,1)评价:综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定.综合评定药物的纯度.杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容.,1.药物的纯度purities of drugs,7,第三章,2)药物纯度与试剂纯度,共同点:均规定所含杂质的种类和限量.不同点:a.药物纯度又称为药用规格,主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品.,8,第三章,b.化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及
3、试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用.化学试剂一般分为4个等级基准试剂GR、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯AR、化学纯CP和实验室试剂LR,9,第三章,例如:硫酸钡(BaSO4)试剂规格 对可溶性钡盐不做检查.检查:氯化物、铁、灼烧失重等药用规格 如存在可溶性钡盐则导致 医疗事故.检查:酸溶性钡盐、重金属、砷盐等,化学试剂不能代替药品使用,10,第三章,一药物的纯度要求,是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质.,2.药物的杂质,为保证药品质量,确保用药安全、有效,必须检查杂质,控制药物纯
4、度.,11,第三章,1)对人体有害的 如:砷盐和重金属 2)影响药物稳定性 如:水分(青霉素钾盐)3)虽对人体无害也不影响药物稳定性,但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常指示性杂质(信号杂质)如:Cl-SO42-,一药物的纯度要求,12,第三章,二杂质的种类,按来源可分为2类,一般杂质 指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质.,特殊杂质 指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质.,13,第三章,二杂质的种类,按结构可分为2类,无机杂质 Cl-、S2-、CN-、As、重金属.,有机杂质 中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂
5、.,14,第三章,二杂质的种类,按性质可分为3类,信号杂质 指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如:氯化物、硫酸盐等.,有害杂质 对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全.如:重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.,15,第三章,二杂质的种类,a 具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异;如:肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的12倍.b 异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如:VA以全反式的生物活性为最高.,无效或低效杂质,16,第三章,二杂质的种类,c 药物的晶型不同,其理化常数,溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异.如:驱虫药甲
6、苯咪唑,有A、B、C三种晶型.其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的驱虫率4060%,A晶型的驱虫 率小于20%.,17,第三章,二杂质的种类,必须重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响.控制药物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型,在药物纯度研究中日益受到重视.,18,第三章,药物中杂质的来源与种类 有针对性地制订杂质检查项目的方法和限度,二杂质来源,药物中可能存在的杂质 决定杂质检查的项目,19,第三章,二杂质来源,药物生产过程引入,药物贮存期间引入,20,第三章,二杂质来源,(4)合成工艺中使用的设备、器皿可能 引入重金属、以及使用溶剂,有机溶剂.,1 生产过程中引入,(1)所用原
7、料不纯,(2)合成工艺中未反应完全的原料、合成中间体、副产物等.,(3)从药用植物中提取分离过程中引入,21,第三章,二杂质来源与种类,例:阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得,22,第三章,制剂过程中可能产生新物质,23,第三章,二杂质来源与种类,(1)保管不善或贮存时间过长,(2)包装不当,2 贮藏过程中引入,24,第三章,二杂质来源与种类,25,第三章,二杂质来源与种类,例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物.CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3(二羟乙基过氧化物)药典规定:起封后24小时内使用,26,第三章,二杂
8、质来源与种类,例2:四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低),27,易发生水解反应的结构:酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构:醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等,二杂质来源与种类,第三章,28,第三章,1 杂质限量,在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量.,三 杂质限量检查,百分表示(%)百万分表示(ppm),限量表示方 法,29,第三章,2 杂质检查的要求,三 杂质限量检查,由于杂质不可能完全除尽,也没有必要除尽。所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下,既保证药物质量,又便于制造、贮藏和制剂生产,对于药物中可能
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