学习抗菌药物概论.ppt
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1、抗菌药物概论,江西省儿童医院药剂科主任主任药师 余晓耕,学习目标,掌握抗菌药物一些基本概念了解抗菌药物作用机制了解临床常见病原微生物理解细菌耐药机制掌握抗菌药物临床应用基本原则,抗菌药物发展历程,抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物,细菌敏感性变迁、临床不合理应用现象等导致细菌耐药,2011年起用三年时间在全国范围内开展抗菌药物集中专项整治活动。,“共同抵御耐药性,如果今天不采取行动,明日就无药可用。”,2.病原微生物:细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等。,概述,1.抗病原微生物药:指对病原微生物具有抑制或杀灭作用,用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药
2、。,研究内容:药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用;耐药性产生及其机制;宿主对药物的药动学过程。,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,1、天然抗生素2、半合成抗生素3、人工合成抗生素,抗菌药物根据其来源大致分为以下三类,化疗药物发展简史,30年代磺胺类 40年代青霉素(PNCG)50年代红霉素、四环素、氯霉素 60年代广谱半合成PNC类 一代头孢 氨基糖苷类 70年代广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代三代头孢 氟喹诺酮类(第三代喹诺酮类),常用术语,抗菌谱(antibacterial spec
3、trum)抗菌活性(antibacterial activity)抑菌药(bacteriostatic)杀菌药(bactericide)化疗指数(chemotherapeutic index,CI)耐药性(drug resistance)抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE),二、抗菌作用机制,细菌的结构,基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质,特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,形态与结构,1.抑制细胞壁的合成 2.影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-
4、乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药,通过离子吸附作用 与G-菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸 食物+二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸+对氨苯甲酸 一碳单位(PABA)核酸合成,影响叶酸代谢,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻
5、mRNA,抑制核酸合成,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,总结抗菌药物作用机制如下:,三、细菌对抗菌药物的耐药性,耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏感,致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药单药耐药多重耐药,获得性 耐药性产生生化机制 产生灭活酶(水解酶;钝化酶);改变胞浆膜通透性;细胞体内抗菌药原始靶位结构改变;主动外排;代谢途径改变;,获得耐药性的遗传机制,基因突变垂直传递耐药基因水平转移
6、:接合 转导 转化,细菌本身因素 抗菌药物广泛应用 盲目应用广谱抗菌药物 缺少联合用药医学新技术的应用,耐药性产生的原因,严格掌握抗菌药物适应症。对有适应症的病人,应制定个体化给药方案,能用窄谱就不用广谱,能用一种就不必用多种。以回复突变为理论依据,循环使用抗菌药物。有联合用药指征的,要采用必要的联合用药方案。尽量避免将抗感染药作为畜用或动物促生长使用。加强细菌耐药监测工作,及时公布耐药信息。加强医药市场管理,打击假劣药。加强规范消毒,加强隔离制度,防止耐药菌的交叉感染。加强对医疗机构人员的培训,使他们合理使用抗菌药物,提高他们对遏制细菌耐药重要性的认识。,对策,耐药金葡菌如MRSA、VISA
7、 及VRSA。耐药肺炎链球菌耐药肠球菌,如VRE 耐药嗜血杆菌 耐药淋球菌 耐药脑膜炎奈瑟菌耐药肠杆菌科细菌耐药与多重耐药结核菌耐药铜绿假单胞菌,当今重要耐药菌,病原微生物 分类,按革兰氏染色分类,革兰氏阳性(G菌):葡萄菌属、链球菌、破伤风梭菌,革兰氏阴性菌(G菌):大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌,常见病原体种属,G球菌:金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌。G杆菌:破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、白喉杆菌。G杆菌:大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属(伤寒、副伤寒、肠炎杆菌)、志贺菌属(痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌)克雷伯菌属(肺炎杆菌)、鼠疫杆
8、菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌、流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属(绿脓杆菌)、布鲁菌属、百日咳杆菌和军团菌属。G球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌。螺旋体:梅毒、回归热、钩端螺旋体。立克次体:斑疹伤寒、恙虫病。真菌:皮肤癣菌、念珠菌、曲霉菌、隐球菌、接合菌等。病毒:乙肝病毒、水痘、巨细胞、疱疹、尖锐湿疣、流感、天花、轮状病毒、冠状病毒、狂犬、麻疹、腮腺炎、口蹄疫、脊灰等。,病例分析举例,发热待查的患者应考虑哪些情况?,(二)、抗菌药物临床应用原则,抗菌药物治疗性应用的基本原则,抗菌药物临床应用是否正确、合理,基于两方面:(1)有无指征应用抗菌药物;(2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。诊断为细菌性感染者
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