第三章内容药物效应动力学Power课件.ppt
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1、第三章 药物效应动力学第一节 药物的基本作用一、药物作用与药物效应1、药物作用:(drug action) 指药物与机体细胞间的初始作用。2、药理效应:(pharmacological effect) 药物作用的机体反应。例:阿托品阻断虹膜M-R瞳孔扩大药物作用药理效应6/23/20222药物效应基本表现形式兴奋(excitation):机体功能提高(亢进),HR BP,中枢兴奋抑制(inhibition):机体功能降低(麻痹):HRBP,中枢抑制6/23/202233、药物作用的选择性对某些器官有明显作用,对其它器官作用弱或无作用。例如:强心甙 增强心肌收缩力。不增强其它肌肉收缩力。 6/2
2、3/20224 选择性(selectivity)高:针对性强,作用范围小;低:作用范围大(广谱抗生素), 针对性差,副作用多。6/23/20225二、治疗效果(therapeutic effect)概念概念:即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。治疗效果根据其用药目的可分为:6/23/202261、对因治疗:消除原发病因,彻底治愈疾病。2、对症治疗:改善症状,减轻痛苦。3、补充治疗:补充营养的物质或内源性活性物质的不足。又称替代治疗。注意:对因与对症治疗的辨证关系。6/23/20227三、不良反应(adverse reaction)概念概念:不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。根据不
3、良反应的性质可分为:6/23/20228(一)、副反应(side reaction):治疗剂量下 出现与用 药目的无关的作用。阿托品解痉止痛治疗作用口干,心悸,便秘副反应特性:不太严重(可逆性),难以避免。6/23/20229(二)、毒性反应(toxic reaction): 剂量过大或蓄积过多时发生的机体损害或病理改变。 特性:一般比较严重,可以预知,可以避免。6/23/202210毒 性 反 应急性毒性反应:一次应用中毒剂量即刻发生的危及生命的毒性反应,多见循环、呼吸、中枢N系统损害。慢性毒性反应:反复多次应用非中毒剂量,蓄积后发生的毒性反应,多见肝、肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。6
4、/23/202211(三)、后遗效应(residual effect):血药浓度降至有效浓度之下,但尚未完全排除所残存的药物效应。有效血药浓度后遗效应如:催眠药次日晨嗜睡、乏力、精神不振。6/23/202212(四)停药反应(withdrawal reaction): 突然停药后原有疾病反跳加剧。某些抗高血压药物突然停药血压肾上腺皮质激素治疗肾病综合症突然停药症状复发,加重。6/23/202213(五)、变态反应(allergic reaction): 药物所引起的异常免疫反应。药物(半抗原)+机体蛋白质全抗原刺激产生免疫反应。特性:不可预知,发生与否与剂量和给药途径无关。 6/23/2022
5、14预防措施:1、询问药物过敏史;2、皮肤过敏试验:应注意有假阳性与假阴性发生。6/23/202215(六)、特异质反应(idiosyncrasy):生化遗传缺陷G-6-PD缺乏:氧化性药物溶血反应。血浆Ach-E缺乏:司可林呼吸衰竭。6/23/202216第二节 药物剂量与效应关系一、量-效关系:dose-effect relationship即药物效应与剂量在一定范围内成比例。量-效关系常用量-效曲线表示6/23/202218二、量反应量-效曲线 (graded response)效应(E)以数量分级表示BPmmHg KapHR次/min尿量Ml/h6/23/2022196/23/2022
6、20三、质反应量-效曲线(all-or-none response) 效应以全或无,阳性或阴性表示 存活与死亡, 抽搐与不抽搐。6/23/2022216/23/202222四、研究量-效关系的实际意义常用量全 数 致 死 量半 数 致 死 量最 小 致 死 量最 小 中 毒 量极 量最 小 有 效量(治疗量)D或CED1 TD1 LD1 LD50 LD100Lethal effect toxic effectE1、确定各种剂量:6/23/2022232、确定药物的最大效应和药物效应强度:最大效应(效能)maximum efficacy:药物所能达到的最大效应。ED6/23/202224效应强度
7、(效价)效应强度(效价)(potency):引起等效反应的相对药物剂量(浓度)(一般常用50%的效应量)。值越小,强度越大(成反比)。50D甲乙丙100E6/23/2022253、评价药物的安全性:(1)治疗指数(therapeutic index .TI): TI=TI大毒性?疗效?安全性?TI小毒性?疗效?安全性?LD50ED506/23/202226(2)、药物的安全范围:如果ED95TD5,TI指标就不可靠。501006/23/202227有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠时,应用安全范围较为可靠:ED95TD5之间的距离。501006/23/2022286/23/202229第三节
8、 药物作用机制了解药物作用机制,有助于阐明治疗作用和不良反应的本质。 一、理化反应:理化反应:如抗酸药中和胃酸治疗溃疡病甘露醇血浆渗透压脱水治疗脑水肿6/23/202230二、参与或干扰细胞代谢:铁剂 参与Hb合成 抗贫血。胰岛素 参与糖代谢 抗糖尿病。青霉素 干扰细胞壁合成。5-氟尿嘧啶 掺入癌细胞DNA及RNA中 干扰DNA和蛋白质合成。 氨基甙类 抑制蛋白质合成。6/23/202231三、影响生理物质转运:影响体内金属离子,神经递质等物质的转 运抑制Na离子重吸收利尿作用。如:利尿药产生药物效应利血平减少NA释放抗高血压6/23/202232四、对酶的影响:新斯的明 抑制AchE 骨骼肌
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