动脉粥样硬化斑块逆转治疗和挑战.ppt
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1、 动脉粥样硬化斑块逆转的动脉粥样硬化斑块逆转的治疗和挑战治疗和挑战 吉林大学第二医院心内科吉林大学第二医院心内科孟晓萍孟晓萍动脉粥样硬化伴随一生的风险泡沫细胞脂纹中期损伤粥样硬化纤维斑块 复合性病变/破裂内皮功能失调10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.动脉粥样硬化累及全身血管床冠状动脉疾病脑血管疾病脑血管疾病外周动脉疾病3.8%11.9%3.3%3.3%24.7%19.2%7.4%29.9%3.8%11.8%3.3%CAPRIE Steering Committ
2、ee. Lancet 1996;348:1329-1339动脉粥样硬化斑块 能逆转 还是不能逆转 挑战 我们用我们用PAS疗法挑战疗法挑战 抗氧化剂-普罗布考抗血小板聚集-阿司匹林 降血脂-阿托伐他汀来自动脉硬化的经典学说PAS 三联的组成ProbucolAspirinStatins汀类药物可以改善血管功能,降脂的功能PAS疗法的理论基础疗法的理论基础来自动脉硬化的经典学说内皮损伤学说氧化应激学说 血栓形成学说8LDLLDL内皮损伤内皮损伤管腔管腔单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞内膜内膜oxLDLoxLDL细胞增殖、退化细胞增殖、退化活性氧活性氧ROSROSSR-ASR-A脂核
3、脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下,粘附到血管内皮上;单核细胞趋化蛋白-1的介导下,穿越血管内皮细胞9血中血中血中血中胆固胆固醇醇由由由由LDLLDL携带运输携带运输携带运输携带运输ox-LDLox-LDL结合慢结合慢结合慢结合慢结合快结合快结合快结合快LDL-RLDL-RSR-ASR-A表达减少表达减少表达减少表达减少功能下调功能下调功能下调功能下调表达增加表达增加表达增加表达增加功能上调功能上调功能上调功能上调Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7 LDLLDL颗粒被吞
4、饮颗粒被吞饮颗粒被吞饮颗粒被吞饮, , 然后进入溶酶体。然后进入溶酶体。然后进入溶酶体。然后进入溶酶体。在溶酶体中在溶酶体中在溶酶体中在溶酶体中, LDL, LDL被水解释放出游离被水解释放出游离被水解释放出游离被水解释放出游离胆固醇。游离胆固胆固醇。游离胆固胆固醇。游离胆固胆固醇。游离胆固 醇可掺入细胞浆膜醇可掺入细胞浆膜醇可掺入细胞浆膜醇可掺入细胞浆膜中中中中, , 被细胞膜所利被细胞膜所利被细胞膜所利被细胞膜所利用或转换成其他物用或转换成其他物用或转换成其他物用或转换成其他物质。而质。而质。而质。而LDLLDL受体则受体则受体则受体则可再循环可再循环可再循环可再循环 细胞内游离的胆固醇增
5、多抑制受体的合成和表达细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达细胞细胞细胞细胞 内游离胆固醇含量增加则抑内游离胆固醇含量增加则抑内游离胆固醇含量增加则抑内游离胆固醇含量增加则抑制制制制LDLLDL受体的合成和表达受体的合成和表达受体的合成和表达受体的合成和表达, , 反之反之反之反之亦然。亦然。亦然。亦然。 LDL表面多不表面多不饱和脂肪酸双饱和脂肪酸双链断裂和链断裂和ApoB形成形成共轭双共轭双烯烯ROS活性氧簇活性氧簇化学修饰LDL-C动脉粥样硬化动脉粥样硬化X 高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节:化学修饰内皮损伤诱发血栓形成示意图内皮损伤诱发血栓形成示意图 胶原与胶原与胶原与胶原
6、与vWF因子结合因子结合 与糖蛋白(与糖蛋白(GPIb)血小板血小板血小板血小板激活激活激活激活TXATXA2 2血栓血栓血栓血栓血小板血小板血小板血小板聚集聚集聚集聚集Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-42835 X 109血小板粘附在内皮细胞受损的胶原上,释放血小板粘附在内皮细胞受损的胶原上,释放ADP和和TXA2,然后引起血小板然后引起血小板激活、聚集,血栓形成。激活、聚集,血栓形成。 粘附磷脂酶磷脂酶 A2被激活被激活裂解裂解膜磷脂游离花生四稀酸环氧化酶PGH2PGC2TXA2血栓素
7、合成酶血栓素合成酶花生四烯酸途径血小板释血小板释放内源性放内源性ADP通过血小板膜上的ADP受体引起聚集 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶IIaIIa凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原II II纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板间的聚集是两个血小板的膜上糖蛋白纤维蛋白原暴露在Ca2+参与纤维蛋白原结合才能连接血小板 。抑制血栓的形成抑制氧化的LDL-C 的形成减少OX-LDL底物形成抗氧化抑制MMPs降血脂抗血小板聚集 导致动脉粥样硬化心血管事件的三个主要环节传统疗法Our study on PAS therapy 2008 -2011, CHD were
8、selected by coronary angiography or coronary CTA.All cases were divided into two groups; control group 65 (AS) aspirin 100mg/d and , Atrovastatin 20mg/d .PAS group 85(APS) probucol, 0.5g/d, aspirin100mg/d and Atrovastatin 20mg /d. And all cases were followed up for 1 year, examined the coronary plaq
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