药理学第9版十三五教材配套调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件带内容.pptx
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1、调血脂药调血脂药与与抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化药药第二十七章第二十七章 第二十七章 药理学(第9版)十三五教材配套PPT讲课人:XXX第一节 调血脂药第二节 抗氧化剂第三节 多烯脂肪酸第四节 黏多糖和多糖类胆汁酸结合树脂、依折麦布和多烯脂肪酸的调血脂作用。他汀类、贝特类、普罗布考的药理作用、作用机制、临床用途、不良反应。血脂与动脉粥样硬化的关系,PCSK9抑制剂、黏多糖和多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。胆固醇(Ch)三酰甘油(TG)磷脂(PL)游离脂肪酸(FFA)乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)类型升高的脂蛋白脂质变化TCTGCM+aL
2、DL+-bLDL、VLDL+IDL+VLDL+CM、VLDL+TGTG及及VLDLVLDL的药物的药物TCTC和和LDLLDL的药物的药物LpLp(a a)的药物的药物一一HMG-CoA(羟甲基戊二酸甲酰辅酶A)还原酶抑制药洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀一一体内过程吸 收:分 布:代 谢:排 泄:羟酸型吸收好,内酯型为前药,吸收后在肝脏内水解成活性羟酸型。很少进入外周组织。肝。经胆汁由肠道出,少部分由肾排出。洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀 瑞舒伐他汀口服吸收(%)30608535981220tmax(h)24
3、1.22.411.50.61235血浆蛋白结合率(%)959550989888肝摄取率(%)70804570排泄途径:肾(%)1013205210肝(%)856070909590t1/2(h)31.91.521.21419剂量范围(mg/d)1080540104020401080540食物对生物利用度的影响(%)+500-3000-201. 调血脂作用 降低LDL-CTCTG,略升高HDL-C药物剂量(mg/d)血脂及脂蛋白变化(%)TCLDL-CHDL-CTG洛伐他汀20-17-25+7-10氟伐他汀40-21-23+2-5普伐他汀20-23-25+6-11辛伐他汀10-27-34+7-15
4、阿托伐他汀20-34-43+9-26瑞舒伐他汀20-35-40+9-26一一他汀类调血脂作用特点他汀类与HMG-CoA的化学结构相似,且对HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA高数千倍,对该酶发生竞争性的抑制作用,从而使胆固醇合成受阻。一一(1)竞争性抑制HMG-CoA还原酶,减少Ch合成。(2)代偿性增加LDL受体数量及活性。(3)减少肝脏VLDL的合成及释放。2. 非调血脂作用 又称他汀类的多效性作用(1)改善血管内皮功能。(2)减轻炎性反应。(3)抗VSMCs的增殖和迁移。(4)抑制血小板聚集,抗血栓形成。(5)稳定粥样斑块。一一1.高脂蛋白血症:a型、b和型;型糖尿病和肾病综合征
5、所致高Ch血症。2.预防心脑血管急性事件:冠心病一级及二级预防。3.抑制血管成形术后再狭窄。4.肾病综合征。一一1.一般不良反应:GI、皮肤潮红、头痛,转氨酶升高,肌痛(1%)。2.严重不良反应:横纹肌溶解。3.慎与贝特类合用。一一lTC降低20%25%,lLDL-C降低25%45%,二二考来烯胺 考来替泊l对TG和VLDL的影响较小,l对HDL几无影响。l作用于小肠细胞刷状缘,抑制饮食及胆汁中胆固醇的吸收,不影响胆汁酸和其他物质的吸收。l与他汀类合用具有良好的调血脂作用,克服了他汀类剂量增加而效果不显著增强的缺陷。l不良反应轻微。依折麦布依折麦布二二有利于胆固醇的逆化转运,(酰基辅酶酰基辅酶
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