十九章镇痛药Power课件学课.ppt
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1、 1. 定义定义:是作用于是作用于CNS,通过激动通过激动阿片受体,选择性抑制痛觉,消除或阿片受体,选择性抑制痛觉,消除或缓解疼痛的药物。缓解疼痛的药物。第十九章第十九章 镇痛药镇痛药2.镇痛镇痛作用作用特点特点:(1)对痛觉有高度选择性,对痛觉有高度选择性,镇痛时意识清醒,镇痛时意识清醒,其他感觉不受影响。其他感觉不受影响。(2)镇痛作用强大,对各种疼痛有效;)镇痛作用强大,对各种疼痛有效;(3)镇痛同时伴有镇静作用;)镇痛同时伴有镇静作用;(4)属于麻醉性镇痛药,易成瘾;为)属于麻醉性镇痛药,易成瘾;为国家管国家管制药品制药品。组织损伤炎组织损伤炎症刺激症刺激致炎致痛致炎致痛物质(物质(K
2、+K+、H+H+、PGPG)释放释放提高痛觉对致提高痛觉对致炎致痛物质的炎致痛物质的敏感性敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢疼痛疼痛痛的产生痛的产生3、痛和镇痛的意义、痛和镇痛的意义(1)疼痛:)疼痛:疼痛是一种复杂的主疼痛是一种复杂的主观感觉,是机体受到观感觉,是机体受到伤害后发出的一种保伤害后发出的一种保护反应,常伴有不愉护反应,常伴有不愉快的情绪反应。快的情绪反应。镇痛药的及时应用不但能消除病人镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉,还可改善、防止可能产生的的感觉,还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱生理功能紊乱。疼痛的部位是诊断疾病的主要依据,疼痛的部位是诊断疾病的主要依据,对诊断不
3、明确的病不要滥用镇痛药对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。(2)镇痛的意义:)镇痛的意义: 已经学过的具有已经学过的具有 镇痛作用的药物?镇痛作用的药物?4、可缓解疼痛的药物:、可缓解疼痛的药物:镇镇痛痛药药作作用用于于中中枢枢,选选择择性性消消除除或或缓缓解解痛痛的感觉,的感觉, 不影响意识及其他感觉。剧痛不影响意识及其他感觉。剧痛解解热热镇镇痛痛药药外外周周作作用用为为主主。减减少少炎炎性性介介质质对感觉神经末梢的刺激。钝对感觉神经末梢的刺激。钝 痛痛麻麻醉醉药药局局麻麻药药阻阻断断外外周周神神经经冲冲动动传传导导,痛痛觉不能传达给大脑;全麻药使意识消失觉不能传达给大脑;全麻药使意识消失解痉挛
4、药解痉挛药缓解平滑肌痉挛性疼痛缓解平滑肌痉挛性疼痛抗癫痫药抗癫痫药膜的稳定剂,减少神经冲动的产膜的稳定剂,减少神经冲动的产 生和传递生和传递5、镇痛药的分类:、镇痛药的分类:(1)阿片生物碱类镇痛药:如吗啡;)阿片生物碱类镇痛药:如吗啡;(2)人工合成镇痛药:如度冷丁;)人工合成镇痛药:如度冷丁;(3)其他类镇痛药:如罗通定。)其他类镇痛药:如罗通定。阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物,含有含有2020多种生物碱。如多种生物碱。如菲类:菲类:吗啡和可待因罂吗啡和可待因罂粟碱。粟碱。异喹啉类:具有平滑肌松弛作用。异喹啉类:具有平滑肌松弛作用。第一节
5、第一节阿片生物碱类阿片生物碱类阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻、止咳、止泻等止泻等。由于疗效显著,有。由于疗效显著,有“天赐良药天赐良药”的美名。的美名。18031803年首先从阿片中提取得到阿片生物年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。碱吗啡纯品。1. A环环3位上的位上的-OH-OH被甲基取代,被甲基取代,则镇痛作用减弱,如可待因。则镇痛作用减弱,如可待因。 2. 17位侧链上的甲基被丙烯基位侧链上的甲基被丙烯基取代,取代,镇痛作用减弱,并成为镇痛作用减弱,并成为吗啡的拮抗剂。吗啡的拮抗剂。【构效关系构效关系】【化学结构化学结构】由四
6、个双键的氢化菲核与由四个双键的氢化菲核与N-甲基哌啶环稠合而成甲基哌啶环稠合而成; ;其其A环和环和B环由氧桥连接。环由氧桥连接。 ACBABC作用部位:镇镇痛痛丘丘脑脑、脑脑室室、导导水水管管周周围围灰灰质质及脊髓胶质区。及脊髓胶质区。缩瞳瞳中中脑盖前核盖前核镇镇咳、呼吸抑制咳、呼吸抑制延延脑的孤束核的孤束核镇静镇静边缘系系统欣快感欣快感蓝斑核斑核作用部位与受体受体 阿片受体的发现,提示脑内可能存在相应的阿片受体的发现,提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。内源性阿片样物质。 从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽从脑内分离出两种五肽,即脑啡肽(甲硫氨甲硫氨和亮氨酸和亮氨酸 )、内啡肽,称为内源性
7、、内啡肽,称为内源性阿片样肽阿片样肽,具抗痛系统作用。具抗痛系统作用。 1973 1973 年国外学者用放射性标记的方法证实大年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿阿片受体可分为:片受体可分为: 、 、 三种亚型三种亚型。激动后可产。激动后可产生不同的效应生不同的效应 1992 1992 年阿片受体分子克隆成功。年阿片受体分子克隆成功。 【体内过程体内过程】1. 口服有明显首过效应,生物利用度低,口服有明显首过效应,生物利用度低,常注射给药;常注射给药;2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥仅有少量透过血脑屏障进入中
8、枢发挥作用,并可通过胎盘进入胎儿体内;作用,并可通过胎盘进入胎儿体内; 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效;主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效;4. 大部分经肾排泄,少量经乳腺排泄。大部分经肾排泄,少量经乳腺排泄。吗啡吗啡(Morphine)【药理作用药理作用】 1中枢神经系统中枢神经系统 (1)镇痛、镇静镇痛、镇静 特点:特点: 皮皮下下注注射射5-10mg,即即可可明明显减轻或消除疼痛;显减轻或消除疼痛; 有明显的镇静作用有明显的镇静作用; 多次用药产生多次用药产生欣快感。欣快感。机理:机理: 吗啡与阿吗啡与阿片受体结合,片受体结合,兴奋阿片受体,兴奋阿片受体,抑制感觉神经抑制感觉神经末梢释
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