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1、讲课人:XXX时间:20XX.08.08药理学(第9版)十三五教材配套PPT心律失常的电生理学基础抗心律失常药的基本作用机制和分类常用抗心律失常药抗心律失常药物作用机制和药物分类;临床上常用药物作用特点和临床适应证及应用注意。心律失常发生的机制。心肌细胞的兴奋性、自律性、传导性等电生理特性。心律失常定义心律失常定义是心肌细胞电活动异常,导致心动节律和频率异常。心律失常分类心律失常分类1. 缓慢型快速型房性期前收缩室性期前收缩心房纤颤心房扑动阵发性室上性心动过速心室颤动窦性心动过缓传导阻滞2. 室上性心律失常室性心律失常自律细胞工作肌细胞心房肌细胞心肌细胞的分类心肌细胞的分类1. 心室肌细胞窦房
2、结细胞房室结细胞希-浦细胞快反应细胞2. 慢反应细胞心房肌细胞心室肌细胞希-浦细胞窦房结细胞房室结细胞010102020303兴奋性兴奋性(excitability)INa/CaINaICaITOIKIK1Ito1IKrIKsIto2APD43210外向电流外向电流内向电流内向电流心脏不同部位细胞的动作电位特征与心电图关系心肌细胞动作电位时程及参与电流自律性自律性(automaticity) 传导性传导性(conductivity)指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。静息膜电位 绝对值阈电位水平心肌兴奋性14023200-20-40-60-80-100 E R P 心肌细胞动作电位有效不应期
3、心肌细胞心肌细胞刺激刺激 0101 兴奋性兴奋性(excitability)指心肌细胞膜产生的兴奋通过细胞间通道传导到其他心肌细胞,引起整个心脏的兴奋和收缩。慢反应细胞0相除极由ICa决定ICa快反应细胞0相除极由INa决定INa14023动作电位0相除极化速率决定传导性034120202 自律性自律性(automaticity)指部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下,自动地发生节律性兴奋的特性。0303 传导性传导性(conductivity)02020101折返形成折返形成的条件的条件有解剖学环路单向传导阻滞冲动落在已兴奋心肌ERP外l l 异常自律性形成折返形成机制折返折返自律性升高自
4、律性升高迟后除极迟后除极平台期延长早后除极药物、低血钾迟后除极钙超载胞外高钙、心肌缺血早后除极早后除极某些情况下,心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的去极化,称为后除极(afterdepolarization),后除极的扩布可诱发心律失常。完全复极完全复极0303后除级后除级 心肌细胞膜上存在多种离子通道,产生如INa、ICa、IKr/hERG、IKs、IKur、IK1、IKM3等电流,这些通道蛋白表达和功能的彼此平衡是心脏正常功能的基础。一个理想的抗心律失常药物应对上述靶点有调控作用,能使失衡的通道恢复平衡,并使过度延长或缩短的动作电位趋近正常。1. 降低自律性降低自律性降低动作电位降低动
5、作电位4相斜相斜率率提高动作电位发生阈值提高动作电位发生阈值提高最大舒张电位提高最大舒张电位延长动作电位时程延长动作电位时程早后除极缩短APD药物完全复极2. 减少后除减少后除极极缩短动作电位时程药可减少早后除极发生,钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生。完全复极迟后除极钠/钙通道阻滞药房室结传导减慢折返消除钠、钾通道阻滞药K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+K+K+K+K+ERP延长cell3.延长有效不应延长有效不应期期(1)改变传导性)改变传导性(2)延长有效不应期)延长有效不应期钙通道阻滞钙通道阻滞药药分类代表药物 应用类:钠通道阻滞药a类b类c类 奎尼丁、普鲁卡因胺 利多卡因、
6、苯妥英钠 普罗帕酮、氟卡尼SVT, VT, AFVTVT类:受体阻断药 普萘洛尔SVT, AT类:延长APD药 胺碘酮AF, SVT, AT类:钙通道阻滞药 维拉帕米SVTSVT (supraventricular tachycardia,室上性心动过速),室上性心动过速)VT(ventricular tachycardia,室性心动过速),室性心动过速)AT (atrial tachycardia, 房性心动过速)房性心动过速)AF (atrial fibrillation, 心房纤颤)心房纤颤)(一)(一)a 类类是从金鸡纳树皮中分离出的一种生物碱,为奎宁的右旋体。药理作用药理作用l降低兴
7、奋性和自律性l减慢传导l延长不应期l抗胆碱作用l阻断受体临床应用临床应用l广谱抗心律失常l室上性心动过速l室性心动过速l心房颤动l心房扑动l金鸡纳反应(头痛、 恶心、视力模糊)l胃肠道反应 l心脏毒性(房室传导阻滞、室颤等) 不良反应不良反应药理作用药理作用临床应用临床应用 不良反应不良反应 是目前治疗室性心律失常的首选药物,利多卡因还具有局麻作用。l降低自律性l缩短APD、相对延长ERPl室性心律失常l急性心梗或强心苷中毒l中枢神经系统l房室传导阻滞l心率减慢、低血压(二)(二)b 类类药理作用药理作用临床应用临床应用 不良反应不良反应为广谱抗心律失常药。抑制Na+内流,具有膜稳定作用。减慢
8、心房、心室传导延长APD和ERP轻度阻断受体 室上性心动过速 室性心律失常 消化道反应 房室传导阻滞 加重充血性心衰 引起体位性低血压(三)c 类药理作用药理作用临床应用临床应用 不良反应不良反应为最早应用于临床的 受体阻断药,可竞争性阻断 受体、抑制Na+内流。降低窦房结、心房及浦肯野纤维的自律性减慢房室结传导抑制儿茶酚胺致后除级室上性心律失常控制心房扑动、心房颤动的心率心肌梗死致心律失常肥厚型心肌病所致的心律失常窦性心动过缓、房室传导阻滞诱发心力衰竭诱发哮喘药理作用药理作用临床应用临床应用 不良反应不良反应对心肌细胞膜多种钾通道有抑制作用,对Na+ 通道及Ca2+ 通道亦有抑制作用。心房扑
9、动、心房颤动室上性心动过速室性心动过速窦性心动过缓、房室传 导阻滞、Q-T间期延长肺间质纤维化延长APD和ERP降低窦房结和浦肯野自律性 、传导性非竞争性拮抗、受体扩张血管药理作用药理作用临床应用临床应用 不良反应不良反应为罂粟碱衍生物,阻断心肌L-型钙通道,作用呈频率依赖性。对IKr亦有抑制作用。 降低窦房结自律性 减慢窦房结、房室结传导 延长窦房结、房室结ERP 室上性心动过速 房室结折返心律失常 胃肠道反应 静注引起血压降低 暂时窦性停搏无内源性嘌呤核苷酸,作用于G蛋白偶联的腺苷受体。 以最小剂量取得满意的临床效果。 先降低危险性,再缓解症状。 充分注意药物副作用。用药原则抗心律失常药抗心律失常致心律失常引起心律失常加重心律失常l钠通道阻滞药包括奎尼丁、利多卡因 、普罗帕酮;l肾上腺素受体阻断药普萘洛尔 ;l延长动作电位时程药胺碘酮;l钙通道阻滞药维拉帕米作用特点和临床适应证及应用注意。l降低自律性;l减少后除极 ;l消除折返,改变传导性;l延长有效不应期。抗心律失常药的基本作用机制抗心律失常药的基本作用机制常用常用抗心律失常药抗心律失常药药理学(第9版)十三五教材配套PPT