医学免疫学培训课件-T细胞介导的细胞免疫应答.ppt
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1、T T细胞介导的细胞免疫应细胞介导的细胞免疫应答答P96P96第十三章第十三章 机体受抗原刺激后机体受抗原刺激后, ,体内抗原特异性体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。效应的全过程。免免 疫疫 应应 答答 (immune response,Ir) 免疫细胞免疫细胞是免疫应是免疫应答的答的基本单位基本单位; ;免疫分子免疫分子是免疫应是免疫应答的答的物质基础物质基础; ;外周淋巴器官外周淋巴器官是免是免疫应答的疫应答的场所场所。免疫应答的基本过程免疫应答的基本过
2、程1 1* * T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别2 2* * T T细胞活化增殖分化细胞活化增殖分化3 3* * T T细胞应答的效应细胞应答的效应三个阶段三个阶段一、一、 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 抗原(内源、外源)抗原(内源、外源) 被摄取被摄取 APCAPC 内源性内源性Ag Ag 外源性外源性AgAg 加工、处理加工、处理抗原肽抗原肽MHCII MHCII 抗原肽抗原肽MHCIMHCI 提呈提呈 CD4CD4+ + T T识别识别 CD8CD8+ + T T识别识别 APC APC细胞与细胞与ThTh细胞的相互作用细胞的相互作用非特异非特异 特异特异 免疫突触免疫突
3、触主主 要要 内内 容容* T* T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别* * T T细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化* * T T细胞应答的效应细胞应答的效应一、一、T细胞的活化细胞的活化(1 1)活化信号活化信号1 (1 (抗原识别信号抗原识别信号) )* * 双识别双识别: :TCR-TCR-肽肽/ /MHCII/MHCIMHCII/MHCI * * 共受体共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3 * CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号(2 2)活化信号活化信号2 (2 (协同刺激信号协同刺激信号) )* *
4、如如CD28 - B7CD28 - B7等黏附分子结合等黏附分子结合(3 3)细胞因子细胞因子( (如如IL-1IL-1等等) ) * * 也是也是T T细胞充分活化重要条件细胞充分活化重要条件CTLA4 inhibits the activation of T cellsAPCAPC与与T T细胞间相互作用的主要分子细胞间相互作用的主要分子二二. T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导TCRCD3ITAM受体交联受体交联偶联偶联PTK活化活化(Lck、Fyn)ITAM ITAM 磷酸化(活化)磷酸化(活化)招募胞浆招募胞浆PTK(ZAP-70)PTK磷酸化磷酸化(活化)(活化)活化活化PLC
5、- MAP激酶活化激酶活化PLC- PIP2DAG + IP3Ras 激活激活PKC活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化活化MAP激酶激酶级联反应级联反应活化转录因子(活化转录因子(NF- B、 NFAT、 AP-1)与特异性基因的启动子结合,启动基因转录与特异性基因的启动子结合,启动基因转录转位转位三三. T细胞活化信号启动的靶基因细胞活化信号启动的靶基因原癌基因、原癌基因、CK基因、基因、CKR基因、基因、分化抗原基因、分化抗原基因、MHC基因基因 IL-2、IL-2R基因基因四四-1-1T T细细胞胞的的增增殖殖四四-2 、 CD4+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞
6、细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0 TmTh0 Tm 分化成分化成Th1 Th1 分化成分化成Th2 Th17Th2 Th17,Th9Th9 IL-12,IFN- IL-4IL-2+IL-2RThTh细胞非依赖性(直接活化)细胞非依赖性(直接活化) 由病毒感染的由病毒感染的APCAPC直接激活直接激活CD8TCD8T细胞,无须细胞,无须ThTh辅助。辅助。ThTh细胞依赖性(间接活化)细胞依赖性(间接活化) * * APCAPC表面表面同时表达同时表达抗原肽抗原肽/MHCI/MHCI类分子和抗原肽类分子和抗原肽/MHCII/M
7、HCII类分子复合物,向类分子复合物,向CD4CD4和和CD8TCD8T细胞递呈抗原细胞递呈抗原; * * CD4CD4+ +和和CD8CD8+ +T T细胞需细胞需识别同一识别同一APCAPC所递呈的抗原;所递呈的抗原; * * CD4CD4+ +T T细胞提供细胞提供IL-2IL-2或刺激或刺激APCAPC表达协同刺激分子表达协同刺激分子,辅助辅助CD8CD8+ +T T细胞活化、增殖分化为细胞活化、增殖分化为CTLCTL。四四-3、CD8+T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化IL-2* * 病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性高表达持续性高表达B7B7分子,从而提供活化信号分子,从而提供
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