急性冠脉综合征血脂干预的再认识医学研究.ppt
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1、急性冠脉急性冠脉综合征合征血脂干血脂干预的再的再认识山山东省立医院省立医院商德商德亚背背景景随着我国工随着我国工业化、城市化的化、城市化的发展,中国心展,中国心脑血管疾病即将出血管疾病即将出现井井喷,公共健康,公共健康问题日益日益凸凸显。卫生部正式提出健康中国生部正式提出健康中国2020战略,以心血略,以心血管疾病防控管疾病防控为支点,撬支点,撬动中国人群疾病防控中国人群疾病防控的宏的宏伟大大业。2009年年AHA公布最新信息公布最新信息美国冠心病死亡率显著下降1980-2000 51%49%/100,000NEnglJMed2007June7;356:2388经过百年的探索,已明确:经过百年
2、的探索,已明确:l冠心病是一多因素冠心病是一多因素( (危险因素危险因素) )所致疾病,所致疾病,l胆固醇是冠心病发生的最重要的致病性危险因素。胆固醇是冠心病发生的最重要的致病性危险因素。背背景景从20世纪60年代开始,全世界范围内进行了许多有关降低胆固醇防治冠心病的研究,初步的结果表明,血浆胆固醇降低1,冠心病事件发生的危险性可降低2 从而确立了降低胆固醇与降低冠心病危险为“1:2”的规律-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗
3、组和对照组的变化净差治疗组和对照组的变化净差(P值指事值指事件件).TC*CHD事件事件*N=入选病例数入选病例数.WHO:安妥明安妥明N=15,745,P0.05Oslo:饮食饮食/戒烟戒烟N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁降胆宁N=2,278,P 0.02LRC-CPPT:消胆胺消胆胺N=3,806,P0.05HHS:吉非罗齐吉非罗齐N=4,081,P0.02降胆固醇有效降低冠心病风险降胆固醇有效降低冠心病风险早期降脂一级预防试验早期降脂一级预防试验(1960196019901990)他汀他汀自然界送自然界送给人人类的礼物的礼物1976年,日本三共制年,日本三共制药公司生物化
4、学家公司生物化学家Endo经过6000多次科学多次科学实验,在真菌(,在真菌(PenicilliumCitrinum)培养液中偶然提取出了一种新的次生)培养液中偶然提取出了一种新的次生代代谢产物物ML-236B,能,能够抑制胆固醇合成抑制胆固醇合成过程中的限速程中的限速酶3-羟基基3-甲基戊二甲基戊二酰辅酶A还原原酶(HMG-CoA),从而使胆固醇的合成减少),从而使胆固醇的合成减少50%。ML-236B后来被命名后来被命名为康帕丁(康帕丁(compactin)、)、美伐他汀(美伐他汀(mevastatin)他汀他汀自然界送自然界送给人人类的礼物的礼物1987年,美国默克公司研制出了第一个半人
5、工合年,美国默克公司研制出了第一个半人工合成的他汀成的他汀洛伐他汀(洛伐他汀(lovastatin)。)。之后,普伐他汀(之后,普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀()、氟伐他汀(fluvastatin)、)、阿托伐他汀(阿托伐他汀(atorvastatin)和瑞舒伐他汀)和瑞舒伐他汀(rosuvastatin)等一系列他汀)等一系列他汀类药物相物相继问世,世,开开创了降脂治了降脂治疗及心血管及心血管预防的新防的新时代。代。因此,有科学家将因此,有科学家将这种神奇的种神奇的药物称物称为“超超级他他汀(汀(superstatins)”、“降
6、低胆固醇的青霉素降低胆固醇的青霉素(Penicillinforcholesterol)”,也被誉,也被誉为自然自然界送界送给人人类的礼物(的礼物(agiftfromnature)。)。五大里程碑研究奠定他汀治五大里程碑研究奠定他汀治疗的基石地位的基石地位4S、WOSCOPS、CARE、LIPID和和FCAPS/TexCAPS五五大降脂大降脂临床研究充分肯定了他床研究充分肯定了他汀降脂治汀降脂治疗的的临床床获益益他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据他汀治他汀治疗在冠心病一在冠心病一级预防中的循防中的循证医学医学证据据西西苏格格兰冠心病冠心病预防研究(防
7、研究(WOSCOPS):):6595例高胆例高胆醇血症男性患者,年醇血症男性患者,年龄45-64岁;该组患者的平均血患者的平均血TC为7.04mmol/L(272mg/dl),),LDL-C为4.97mmol/L(192mg/dl)。)。治治疗组接受普伐他汀接受普伐他汀40mg,每晚,每晚1次。平均随次。平均随访4.9年。年。治治疗组冠心病事件(非致死性心肌梗死或冠心病死亡)的冠心病事件(非致死性心肌梗死或冠心病死亡)的危危险度相度相对减低减低31,其中明确的冠心病死亡降低,其中明确的冠心病死亡降低28,所有冠心病死亡率降低所有冠心病死亡率降低32(P0.033),各种原因的),各种原因的总死
8、亡率降低死亡率降低22。他汀治他汀治疗在冠心病一在冠心病一级预防中的循防中的循证医学医学证据据空空军/德州冠状德州冠状动脉粥脉粥样硬化硬化预防研究(防研究(AFCAPS/TexCAPS):):5608例例45-73岁男性和男性和997例例55-73岁女性,血女性,血浆TC4.71-6.8lmmol/L(182-262mg/dl),),LDL-C3.4-4.9mmol/L(132-190mg/dl),),TG4.50mmol/L(399mg/dl)。)。随机随机给予安慰予安慰剂或洛伐他汀或洛伐他汀20mg/d,若,若LDL-C2.80mmol/L,增加,增加剂量量至至40mg/d。追踪。追踪观察
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