1、椎体成形球囊扩张导管注册技术审查指导原则附件1 椎体成形球囊扩张导管注册技术 审查指导原则 本指导原则旨在指导和规范椎体成形球囊扩张导管（以下简称球囊扩张导管）产品的注册申报工作，帮助注册申请人理解和掌握该类产品的原理、结构、主要风险、性能、预期用途等内容，用来指导注册申请人准备和撰写申报资料。同时也可以用于帮助审评人员把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性做出系统评价。 本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认知水平和现有产品技术基础上形成的。因此，相关人员参考时需注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。随着对产品理解的不断深入，本指导原则相
2、关内容也将适时进行调整。 本指导原则不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法也可以采用，但需提供详细的研究资料和验证资料。需在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 一、适用范围 本指导原则适用于经皮椎体后凸成形术（Percutaneous Kyphoplasty，PKP）中使用的球囊扩张导管的注册申报。 根据医疗器械分类目录（国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号），分类编码为04-17-01。管理类别为III类。用于骨折的复位和/或在椎体松质骨内形成可供填充物填充的空腔。该产品只作为手术工具使用，不可用于植入。 本指导原则不适用于植入类型的囊袋以及机械结构的撑开器。 二、
3、技术审查要点 （一）产品名称要求 球囊扩张导管产品的命名需采用医疗器械分类目录或国家标准、行业标准中的通用名称，或以产品结构和预期目的为依据命名，需符合医疗器械通用名称命名规则（国家食品药品监督管理总局令第19号）等相关法规的要求。 （二）产品的结构和组成 椎体扩张球囊导管主要由囊体、显影环、导管（由外管和内管组成）、连接件、单向阀/鲁尔接头（若适用）组成；部分球囊扩张导管可包含预置支撑丝，预置支撑丝由螺纹帽和导丝组成（见图1）。 1.囊体 2.显影环 3.外管 4.内管 5.连接件 6.预置支撑丝7. 单向阀/鲁尔接头（若适用） 图1 球囊扩张导管结构示意图 a双侧撑开 b单侧撑开（定向撑开
4、） 图2 球囊撑开后的型式 导管可为不锈钢材料或高分子材料，显影环多为铂铱合金，鲁尔接头、连接件的材料为聚碳酸酯（PC）等高分子材料。球囊的材料可为聚氨酯（PU）等。需明确各组件材料牌号。 （三）产品工作原理 球囊扩张导管通过经皮穿刺建立椎体的工作通道，通过该通道将球囊扩张导管置于椎体内，将球囊充压装置的锁定接头与球囊扩张导管的单向阀/鲁尔接头连接，用球囊充盈装置通过显影剂为球囊进行充压，实现球囊在椎体内逐渐扩张，建立注入骨水泥的空腔。产品为一次性使用，灭菌包装。 （四）注册单元划分的原则和实例 球囊扩张导管可单独申报，也可与为完成同一个手术目的而配合使用的工具组合作为同一注册单元申报。囊体材
5、料不同需划分为不同注册单元。 （五）产品适用的相关标准 产品可参考的相关标准如表1所示。 表1 相关产品标准 标准号 标准名称 GB 4234.1-2017 外科植入物金属材料第1部分：锻造不锈钢 YY/T 0294.1-2016 外科器械金属材料第1部分：不锈钢 GB 18279.1-2015 医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求 GB 18280.1-2015 医疗保健产品灭菌辐射第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求 GB/T 1962.1-2015 注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头第1部分：通用要求 GB/T 19
6、62.2-2001 注射器、注射针及其他医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头第2部分：锁定接头 GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法 GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法 YY/T 0149-2006 不锈钢医用器械耐腐蚀性能试验方法 YY/T 0285.1-2017 血管内导管一次性使用无菌导管第1部分：通用要求 YY/T 0285.4-2017 血管内导管一次性使用无菌导管第4部分：球囊扩张导管 YY/T 0806-2010 医用输液、输血、注射及其他医疗器械用聚碳酸酯专用料 注:正文中引
7、用的上述标准以其标准号表述。 上述标准包括了产品技术要求中经常涉及到的标准。不包括根据产品的特点所引用的一些行业外标准或其他标准。 （六）产品的适用范围、禁忌症 产品的适用范围需与申报产品的性能、功能相符，并与临床评价资料结论一致。 适用范围： 用于经皮椎体后凸成形术，通过球囊扩张建立骨水泥注入空腔。该产品只作为手术工具使用，不可用于植入。 相对禁忌症可包括：1.与椎体压缩骨折无关的神经压迫引起的根性痛；2.脊柱骨折或肿瘤进入硬膜外腔造成椎管容积变小者；3.严重的椎体骨折、椎体高度丢失70%以上，比较难以治疗者；4.稳定性骨折无症状者；5.需同时治疗3个以上节段者；6.胸腰椎爆裂骨折。 绝对禁
8、忌症：1.出血性疾病或可能增加出血可能性的治疗；2.患者对手术器械或植入物有已知严重过敏反应；3.椎弓根骨折；4.椎体感染或存在未控制的全身感染。 （七）产品的研究要求 1.产品性能研究 需提供产品性能研究资料以及产品技术要求的编制说明，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法，采用的原因及理论基础。 虽然目前还没有完全适用于椎体成形球囊扩张导管的国家标准和行业标准，但是可以参照类似产品和相关产品的国家标准和行业标准，并结合实际使用情况制订相应的产品技术指标。例如可参照YY/T 0285.4-2017血管内导管一次性使用无菌导管第4部分：球囊扩张导管制订
9、检验项目。由于两者适用范围及结构组成的不同，注册申请人还需根据申报产品工作原理、使用环境及产品特点制定性能指标。 可从以下几个方面对产品的性能进行研究： 充盈压力：球囊整体在工装内充盈时所承受的压力值。 额定充盈容积（cc）：注册申请人规定的球囊最大充盈容积。 额定充盈压力（psi）：由注册申请人规定的球囊最大工作压力。建议在受限条件下进行测试，球囊整体在匹配工装中模拟理想使用状态，在额定充盈压力保持一定时间，各连接处应无泄漏，各组件应无阻塞、爆裂等现象。 最大充盈压力（psi）：球囊整体在匹配工装内，在高于额定充盈压力的情况下匀速缓慢升压，在球囊出现失效（如连接处或组件出现泄漏、爆裂等现象）
10、前，可达到的最大压力。 100% 疲劳性能：球囊整体在匹配工装内，从初始状态充盈至额定充盈压力（可保持一定时间），卸压后重复上述步骤，且各连接处应无泄漏、各组件无阻塞、爆裂等现象，记录重复次数。 插入力：球囊扩张导管在未充盈状态下通过工作套管插入所需的力。 鲁尔接头及连接件参见GB/T 1962系列标准。 注册申请人还可以根据产品具体的性能要求以及对产品认知水平的提高，补充其他性能研究资料。 2.生物相容性评价研究 （1）预期与人体接触的部分，均需要进行生物相容性评价，必要时进行生物学试验。 （2）实施或豁免生物学试验的理由和论证可参照医疗器械生物学评价和审查指南（国食药监械2007345号）
11、中相关要求。 （3）生物学评价及试验可参考GB/T16886 系列标准。 3.灭菌工艺研究对于经环氧乙烷灭菌的产品，需提供灭菌结果确认和过程控制报告，具体可参照GB 18279系列标准。 对于经辐照灭菌的产品，需明确辐照剂量及相关的验证报告，具体的剂量确定依据可参照GB 18280系列标准。需评价辐照灭菌工序对于高分子部件性能的影响，并提供验证性能的确定依据、验证方案及报告，以及接受指标的确定依据。 4.产品有效期和包装研究 （1）注册申请人需按照无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）（国家食品药品监督管理总局通告2017年第75号）的要求，提交产品有效期研究确认
12、资料。如果首次注册时提交的是加速老化验证资料，注册申请人需继续实际时间的老化试验。产品的实际时间的老化试验和加速老化试验需同时进行。依据YY/T 0681.1无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南对产品（包括包装）进行加速老化试验和实际时间的老化试验的方式验证其有效期。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，需以实时稳定性试验结果为准。 （2）注册申请人需提交包装研究资料，依据有关国内、国际标准进行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）对包装进行分析研究和
13、评价。直接接触产品的包装材料的选择需至少考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；包装材料的毒理学特性；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与灭菌过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启）的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适应性。 （3）根据无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）的要求，无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。检测项目包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。前者需选择与医疗
14、器械货架有效期密切相关的物理、化学检测项目，涉及产品生物相容性可能发生改变的医疗器械，需进行生物学评价。如适用，可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。后者则包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等检测项目。其中，包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。 （八）产品的主要风险 注册申请人需根据YY/T 0316医疗器械风险管理对医疗器械的应用的要求，对产品全生命周期的各个环节实施风险管理，判断与产品有关的危险（源），估计和评价相关风险，控制这
15、些风险并监视控制的有效性，确保剩余风险可接受。注册申请人提供注册产品的风险管理报告需扼要说明： 1.在产品的研制阶段，已对其有关可能的危险（源）及产生的风险进行了估计和评价，并有针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。 2.在产品性能测试部分中验证了这些措施的有效性，达到了通用和相应专用标准的要求。 3.对所有剩余风险进行了评价。 4.全部达到可接受的水平。 5.对产品的安全性的承诺。 表2、表3是依据YY/T 0316的附录E提示性列举了椎体成形球囊扩张导管可能存在危险的初始事件和环境，示例性地给出了危险、可预见的事件序列、危险情况和可发生的伤害之间的关系。 表2 产品主要初始危险因素 通用类别 初始事件和环境示例 不完整的要求 设计参数不恰当：产品耐压和耐疲劳性能差、连接不牢固，均可能导致手术无效或对使用者或患者造成机械损伤。 不完整的要求 性能要求不恰当：性能参数与实际使用情况不匹配，导致机械损伤。 与人体直接接触部件材料的生物安全性问题。 服务中的要求不恰当：使用说明书未对球囊扩张导管进行说明，球囊扩张导管不能正常使用。 产品货架寿命不恰当：在标识的灭菌有效期前，已无法保证产品的无菌。 制造过程 制造过程的控制不充分：生产过程关键工序控制点未进行监
