1、 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 证券研究报告证券研究报告/行业深度行业深度报告报告 2020年年04月月07日日 生物制品 mRNA 疫苗究竟是“何方神圣”？新冠病毒疫苗研究系列 2 评级：增持（维持）评级：增持（维持）分析师分析师 江琦江琦 执业证书编号：执业证书编号：S0740517010002 电话：021-20315150 Email： 分析师分析师 赵磊赵磊 电话：执业证书编号：执业证书编号：S0740518070007 Email： 基本状况基本状况 上市公司数 319 行业总市值(百万元)5065294.62 行业流通市值(百万元)383267
2、6.40 行业行业-市场走势对比市场走势对比 相关报告相关报告 1 专题研究报告：新冠病毒疫苗离我们有多远？-增持-(中泰证券_江琦_赵磊)-20200315 重点公司基本状况重点公司基本状况 简称 股价(元)EPS PE PEG 评级 2018 2019E 2020E 2021E 2018 2019E 2020E 2021E 复星医药 33.87 1.06 1.30 1.43 1.74 32.026.13 23.65 19.42 1.63 买入 智飞生物 69.66 0.91 1.51 2.14 2.80 76.746.19 32.51 24.85 1.27 买入 康泰生物 126.21 0
3、.68 0.89 1.22 2.09 186.142.1103.360.32 2.66 买入 华兰生物 51.20 0.81 0.91 1.22 1.43 63.055.99 41.81 35.76 2.23 买入 康希诺生物-B 135.20-0.90-1.05-0.50 0.17-未覆盖 备注：截止 2020.04.07 投资要点投资要点 2020 年 3 月 11 日 Moderna 公司 mRNA-1273 获批临床，成为全球首个获批临床试验的新冠病毒疫苗。在上一篇报告新冠病毒疫苗离我们有多远？中，我们对新型冠状病毒疫苗研发概况进行梳理。此文我们主要对此文我们主要对mRNA 疫苗疫苗进
4、行进行梳理，梳理，带大家了解带大家了解 mRNA 疫苗究竟是“何方神圣”？疫苗究竟是“何方神圣”？mRNA 疫苗是什么？疫苗是什么？顾名思义，mRNA 疫苗就是以病原体抗原蛋白对应的mRNA 结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗产品。为什么新冠病毒为什么新冠病毒 mRNA 疫苗疫苗能能第一个进入临床第一个进入临床？相比于第一二代疫苗，mRNA 疫苗具有研发周期短（3-5 年）、相对安全性、免疫应答时间长、生产周期短（40 天）等优势。同时，mRNA 疫苗的应用需要解决其稳定性较差、容易被降解的问题。mRNA 疫苗疫苗是如何
5、是如何发挥作用的发挥作用的？（1）基于已获得的病原体抗原序列制备出对应的 mRNA，通过递送载体包裹 mRNA；（2）将其注射至人体；（3）mRNA 在细胞内释放并表达抗原蛋白，人体的免疫系统会识别这些特异性抗原，刺激人体产生免疫反应。mRNA 疫苗疫苗的的生产流程和关键技术点是什么生产流程和关键技术点是什么？mRNA 疫苗的生产流程包括 mRNA 的合成修饰、递送和放大生产三个部分。其中，最核心的开发难其中，最核心的开发难点和关键技术点在于合成修饰（提高点和关键技术点在于合成修饰（提高 mRNA 分子的稳定性，防降解）和递分子的稳定性，防降解）和递送系统（提高进入人体细胞的效率，使得产生抗原
6、刺激人体产生免疫反应）。送系统（提高进入人体细胞的效率，使得产生抗原刺激人体产生免疫反应）。mRNA 的合成修饰部位包括 5帽子结构、多聚腺苷酸 Poly(A)、非翻译区等，进而增强 mRNA 疫苗的稳定性和提高半衰期。mRNA 的递送方式有的递送方式有载体递送、原位注射、物理递送等，脂质纳米颗粒（LNPs）递送因其独有的递送优势成为目前最常用的 mRNA 疫苗的递送手段。mRNA 疫苗疫苗主要主要应用在哪些领域？应用在哪些领域？mRNA 疫苗目前主要应用在肿瘤疫苗目前主要应用在肿瘤、传传染性疾病染性疾病和罕见病领域和罕见病领域。（1）抗肿瘤 mRNA 疫苗：Moderna 的针对实体瘤的 m
7、RNA-4157 与 BioNTech 的针对转移性黑色素瘤的 BNT122 进展最快，均已开展临床期试验。（2）抗感染领域：进度最快的为 Moderna 针对巨细胞病毒的 mRNA-1647，处于临床期。此外，受益于临床前研发时间短、产业化快等优势，mRNA 新冠病毒疫苗进度领先。mRNA疫苗的临床安全性如何？疫苗的临床安全性如何？CureVac公布的mRNA肿瘤疫苗CV9202的b 期数据以及 Moderna 公布的两项针对流感病毒 H10N8 和 H7N9 的期数据结果表明mRNA疫苗在肿瘤和传染病领域的治疗上均具有良好的-40.00%-35.00%-30.00%-25.00%-20.0
8、0%-15.00%-10.00%-5.00%0.00%5.00%10.00%15.00%18-0418-0518-0618-0718-0818-0918-1018-1118-1219-0119-0219-0319-0419-0519-0619-0719-0819-0919-1019-1119-1220-0120-0220-03医药生物(申万)沪深300每日免费获取报告1、每日微信群内分享7+最新重磅报告；2、每日分享当日华尔街日报、金融时报；3、每周分享经济学人4、行研报告均为公开版，权利归原作者所有，起点财经仅分发做内部学习。扫一扫二维码关注公号回复：研究报告加入“起点财经”微信群。请务必阅
9、读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 -2-行业深度行业深度研究研究 耐受性和安全性。mRNA 疫 苗 国 内 外疫 苗 国 内 外 头 部头 部 企 业 有 哪 些企 业 有 哪 些？国 外企 业以 美 国 Moderna Therapeutics、德国 BioNTech 及德国 CureVac 为主。国内起步相对较慢，领先企业有斯微生物。（1）Moderna：行业先行者，：行业先行者，已有已有 3 个候选产品进个候选产品进入临床入临床期，期，获批首个新冠病毒获批首个新冠病毒 mRNA 疫苗临床疫苗临床。参考目前公布的临床试验方案，预计有望在 2020 年 6 月完成全部
10、受试者接种，2021 年 6 月完成整体临床试验。（2）BioNTech：4 大免疫疗法平台，进度最快的产品已进大免疫疗法平台，进度最快的产品已进入临床期入临床期。其新冠疫苗产品 BNT162 与辉瑞、复星医药复星医药分别签署合作协议，预计在 4 月下旬启动临床试验。（3）CureVac AG：老牌：老牌 mRNA 疫苗疫苗研发企业，研发企业，3 个产品进入临床期。个产品进入临床期。其新冠疫苗产品预计到 6-7 月申报临床。（4）斯微生物：）斯微生物：新冠病毒新冠病毒 mRNA 疫苗处在临床前阶段。疫苗处在临床前阶段。（5）复星医复星医药：引进药：引进 BioNTech 的的 mRNA 技术平
11、台开发新冠病毒疫苗技术平台开发新冠病毒疫苗，临床前阶段，临床前阶段。投资建议投资建议：如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化，将为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量，建议关注相关企业复星医药、复星医药、智飞生物、康泰生物、康希诺生物智飞生物、康泰生物、康希诺生物-B 等。长期来看，2020 年起重磅爆款国产 13 价肺炎疫苗、2 价 HPV 疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长，推荐智飞生物、康泰生物、智飞生物、康泰生物、华兰生物华兰生物。风险提示：风险提示：新冠肺炎临床试验进展不及预期的风险，同类产品竞争加剧风新冠肺炎临床试验进展不及预期
12、的风险，同类产品竞争加剧风险，政策扰动风险。险，政策扰动风险。oPmPrPxOoPoOrOpMsNqMmN9PbP9PsQnNnPmMlOoOmQfQpPsNaQmOmPNZqMrPMYnQnQ 请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 -3-行业深度行业深度研究研究 内容目录内容目录 什么是什么是 mRNA 疫苗？疫苗？.-5-mRNA 疫苗的组成.-5-mRNA 疫苗是如何发挥作用的？.-5-mRNA 疫苗技术的优势在哪里？疫苗技术的优势在哪里？.-6-疫苗研发的技术路线有哪些？.-6-mRNA 疫苗的优势和特点？.-7-mRNA 疫苗的生产流程和关键技术点是什么？
13、疫苗的生产流程和关键技术点是什么？.-8-mRNA 疫苗的生产流程.-8-mRNA 的合成修饰提高稳定性.-8-mRNA 的递送提高免疫效果.-10-mRNA 疫苗主要应用在哪些领域？疫苗主要应用在哪些领域？.-11-抗肿瘤 mRNA 疫苗.-11-传染病 mRNA 疫苗.-11-针对罕见病的 mRNA 疫苗.-12-mRNA 疫苗的临床安全性如何？疫苗的临床安全性如何？.-12-部分产品已公布临床期数据，显示良好的耐受性和安全性.-12-mRNA 疫苗国内外主要企业有哪些？疫苗国内外主要企业有哪些？.-13-Moderna Therapeutics：行业先行者，获批首个新冠病毒 mRNA 疫
14、苗临床-13-BioNTech：4 大免疫疗法平台，进度最快的产品已进入临床期.-15-CureVac AG：老牌 mRNA 疫苗研发企业，3 个产品进入临床期.-16-国内 mRNA 疫苗领先企业斯微（上海）生物科技有限公司.-18-投资建议投资建议.-18-刚需行业，2020 年国产大品种进入放量期.-18-风险提示风险提示.-19-新冠肺炎疫苗临床试验进展不及预期的风险.-19-同类产品竞争加剧风险.-19-政策扰动风险.-19-图表目录图表目录 图表图表1：mRNA在在DNA与蛋白质之间充当桥梁的作用与蛋白质之间充当桥梁的作用.-5-图表图表2：mRNA疫苗在人体内的作用机理疫苗在人体
15、内的作用机理.-6-图表图表3：常见疫苗研发技术路线：常见疫苗研发技术路线.-7-图表图表4：不同疫苗技术路线的特性对比：不同疫苗技术路线的特性对比.-8-图表图表5：mRNA疫苗研发疫苗研发生产流程示意图生产流程示意图.-8-图表图表6：mRNA疫苗的分子结构设计疫苗的分子结构设计.-9-图表图表7：mRNA的修饰合成的步骤的修饰合成的步骤.-9-图表图表8：经脂质体递送的：经脂质体递送的mRNA疫苗在体内的释放过程疫苗在体内的释放过程.-10-请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 -4-行业深度行业深度研究研究 图表图表9：主要抗肿瘤：主要抗肿瘤mRNA疫苗的研
16、发情况一览疫苗的研发情况一览.-11-图表图表10：主要传染病：主要传染病mRNA疫苗的研发情况一览疫苗的研发情况一览.-12-图表图表11：部分已完成的：部分已完成的mRNA疫苗临床试验结果疫苗临床试验结果.-13-图表图表12：Moderna Therapeutics在研产品管线一览在研产品管线一览.-14-图表图表13：Moderna开发的全球首个新冠病毒疫苗开发的全球首个新冠病毒疫苗mRNA-1273临床试验方案临床试验方案-15-图表图表14：BioNTech的的mRNA疫苗研发管线疫苗研发管线.-16-图表图表15：CureVac研发管线一览研发管线一览.-17-图表图表16：斯微生物研发管线：斯微生物研发管线.-18-图表图表17：A股疫苗相关业务公司一览股疫苗相关业务公司一览.-19-请务必阅读正文之后的请务必阅读正文之后的重要声明重要声明部分部分 -5-行业深度行业深度研究研究 什么是什么是 mRNA 疫苗？疫苗？mRNA 疫苗疫苗的的组成组成 mRNA 又称为信使 RNA，在遗传过程中充当 DNA 与蛋白质之间的桥梁。顾名思义，顾名思义，mRNA 疫苗疫苗就就是以是
