1、白细胞减少与粒细胞缺乏1 1、掌握白细胞减少和粒细胞缺乏症的定义、掌握白细胞减少和粒细胞缺乏症的定义、临床表现及治疗。临床表现及治疗。2 2、熟悉中性粒细胞动力学、白细胞减少和粒、熟悉中性粒细胞动力学、白细胞减少和粒细胞缺乏症的病因及其发病机制。细胞缺乏症的病因及其发病机制。讲授目的和要求讲授主要内容定 义病 因发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴诊治 疗 白细胞与机体的抗感染密切相关，低于白细胞与机体的抗感染密切相关，低于0.5109/L极可能有严重感染。极可能有严重感染。 1白细胞减少（白细胞减少（leukopenia）：）： 外周血白细胞总数持续低于外周血白细胞总数持续低于4.0109/L
2、 2白细胞减少症：白细胞减少症： 各种病因导致外周血白细胞计数成人各种病因导致外周血白细胞计数成人4.0109/L 3中性粒细胞减少症：中性粒细胞减少症： 外周血中，中性粒细胞绝对数持续外周血中，中性粒细胞绝对数持续1.5109/L 4粒细胞缺乏（粒细胞缺乏（agranulocytosis）：）： 当中性粒细胞严重减少当中性粒细胞严重减少0.5109/L定定 义义1粒细胞生长于骨髓，由原始幼稚细胞逐渐分化粒细胞生长于骨髓，由原始幼稚细胞逐渐分化2粒细胞增殖、分化的过程粒细胞增殖、分化的过程细胞动力过程。细胞动力过程。病病 因因髓系细胞分化示意图成熟状态的髓系分化细胞NeutrophilEosi
3、nophilBasophilMonocyte外周血涂片RBCplateletlymphocytemonocyteeosinophilbasophilneutrophil试管采集外周血超微镜下白细胞中性粒细胞的结构、生化和功能 结构： 中性粒细胞是分化完全的终末细胞，占血液中白细胞总数的5060%，在骨髓中成熟后进入血液循环，并可逸出血管壁进入组织或炎症部位。 细胞核：由分叶状的高度浓缩的染色体组成，不含核仁，核叶一般25个，核叶越多，成熟度越高。中性粒细胞生成、分布和死亡中性粒细胞生成、分布和死亡1. 生成： 原粒- 早幼粒- 中性中幼粒- 中性晚幼粒- 中性杆状核-多形核细胞（成熟型中性粒细
4、胞） （共约814天） 生成速率：（0.851.6）*109/ kg.d 刺激因子： 名 称 相对分子量 作 用 GM-CSF 22000 促进N、M、E生成 G-CSF 20000 促进N生成，增强成熟N功能 IL-3 20000 促进多能干细胞分化 注:N无IL-3受体，故IL-3对N 无影响。 2. 分布分布n血液中性粒细胞总池（血液中性粒细胞总池（TBNP） 循环池（CP） 边缘池（MP）黏附在血管内皮细胞上n正常情况下中性粒细胞的三种形态正常情况下中性粒细胞的三种形态 正常状态（静息状态） 准活化状态（中间态） 活化状态2.分布分布黏附作用：Mac-1、LFA-1、P150/95（整
5、联蛋白家族）参与，N黏附到血管内皮细胞上定位，否则高速循环运行的N无法穿过血管壁游离到组织趋化作用：1.感染源产生的趋化因子2.吞噬细胞与炎症介质接触 N 向感染源或组织 后释放的趋化因子 损伤部位集结3.免疫系统其他组分3.3.死亡死亡老化的中性粒细胞死亡方式是凋亡随即被巨噬细胞清除掉（一）粒细胞生成障碍（一）粒细胞生成障碍 1放射物质影响：放射物质影响：X线，放射性核素线，放射性核素 接触达一定剂量后，全髓细胞均减少，外周血中接触达一定剂量后，全髓细胞均减少，外周血中 出现粒细胞核左移，粒细胞生存期正常出现粒细胞核左移，粒细胞生存期正常 2化学毒物及细胞毒药物的影响：砷、苯等化学毒物及细胞
6、毒药物的影响：砷、苯等 易感者粒细胞减少易感者粒细胞减少 例如甲亢患者服他巴唑例如甲亢患者服他巴唑发病机制发病机制氨基比林（半抗原）氨基比林（半抗原） 首次，使机体产生抗体首次，使机体产生抗体白细胞白细胞 蛋白质（全抗原）蛋白质（全抗原） 再次氨基比林再次氨基比林体体内内有有抗抗自自身身白白细细胞胞抗抗体体 大大量量抗抗体体吸吸附附粒粒细胞表细胞表 面使白细胞凝集、破坏面使白细胞凝集、破坏药物引起粒细胞破坏简图示意药物引起粒细胞破坏简图示意药物引起粒细胞破坏简图示意药物引起粒细胞破坏简图示意3恶性肿瘤侵润骨髓：骨髓正常造血受抑制。恶性肿瘤侵润骨髓：骨髓正常造血受抑制。4全身营养不良：骨髓营养不
7、良，各种细胞生长均受影响。全身营养不良：骨髓营养不良，各种细胞生长均受影响。5家族遗传因素：遗传性粒细胞减少。家族遗传因素：遗传性粒细胞减少。（二）粒细胞破坏或消耗过多：粒细胞生存时间缩短。（二）粒细胞破坏或消耗过多：粒细胞生存时间缩短。 超过骨髓生成能力，分裂池各种细胞代偿性增加，超过骨髓生成能力，分裂池各种细胞代偿性增加，贮存池耗竭。贮存池耗竭。 1严重败血症，慢性炎症；严重败血症，慢性炎症； 2脾功能亢进；脾功能亢进； 3药物过敏；药物过敏； 4自身免疫性疾病。自身免疫性疾病。（三）粒细胞分布紊乱：（三）粒细胞分布紊乱： 粒细胞转移至边缘池，附壁，循环池中少。粒细胞转移至边缘池，附壁，循
8、环池中少。肾上腺素试验证实。肾上腺素试验证实。（一）白细胞减少症（一）白细胞减少症 1不明原因者起病缓慢，多数头晕、乏力、食不明原因者起病缓慢，多数头晕、乏力、食欲减退，发热等。欲减退，发热等。 2继发于其他疾病者有原发病症状，另有口腔继发于其他疾病者有原发病症状，另有口腔炎、中耳炎、气管炎等。炎、中耳炎、气管炎等。 临床表现临床表现（二）粒细胞缺乏症：（二）粒细胞缺乏症： 为急危重症，处理不及时，不适当，有生命危险。为急危重症，处理不及时，不适当，有生命危险。 起病急，畏寒、高热、头痛、乏力、口腔炎、咽喉炎、直肠肛起病急，畏寒、高热、头痛、乏力、口腔炎、咽喉炎、直肠肛 门感染、肝脾大等。门感
9、染、肝脾大等。 粒细胞绝对值粒细胞绝对值5001000/l中度感染，中度感染，500/l重度感染重度感染 大多由药物或化学毒物通过免疫反应引起。大多由药物或化学毒物通过免疫反应引起。 1白细胞减少症：白细胞减少症： 外周血：白细胞外周血：白细胞4.0109/L，红细胞及血小板大都正常。，红细胞及血小板大都正常。 骨髓示：粒系成熟障碍。骨髓示：粒系成熟障碍。 2粒细胞缺乏症：粒细胞缺乏症： 外周血：中性粒细胞外周血：中性粒细胞0.5109/L。粒细胞胞浆中。粒细胞胞浆中 有中毒颗粒、空泡，核可固缩，淋巴细胞相对增多。有中毒颗粒、空泡，核可固缩，淋巴细胞相对增多。 骨髓示：各阶段粒细胞几乎消失，恢
10、复时幼稚细胞增多，骨髓示：各阶段粒细胞几乎消失，恢复时幼稚细胞增多， 呈类白血病反应。呈类白血病反应。 实验室检查实验室检查有临床症状、血象、骨髓检查，诊断不难。有临床症状、血象、骨髓检查，诊断不难。反复多次检查外周血白细胞反复多次检查外周血白细胞4.0109/L，骨髓检查支持。骨髓检查支持。注意注意：1病史，服药史，接触射线史病史，服药史，接触射线史 2排除肿瘤转移，再障，低增生性白血病排除肿瘤转移，再障，低增生性白血病 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗原发祛除病因预防感染治疗感染升白细胞治治 疗疗治治疗疗原原则则（一）急性粒细胞缺乏（一）急性粒细胞缺乏 1支支持持治治疗疗（输输静静脉脉免免
11、疫疫球球蛋蛋白白，必必要要时时输输注注白白细胞制剂）。细胞制剂）。 2皮肤、口腔、肛门护理，强有力的抗生素治疗。皮肤、口腔、肛门护理，强有力的抗生素治疗。 3. 应用重组人粒细胞集落刺激因子（应用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或）或GM-CSF。 4. 自身免疫性粒细胞缺乏症用适量糖皮质激素。自身免疫性粒细胞缺乏症用适量糖皮质激素。（二）白细胞减少症：（二）白细胞减少症： 1注意观察，随访，有感染者积极治疗注意观察，随访，有感染者积极治疗 2药物：药物： 利血生、血宝、阿胶浆等口服利血生、血宝、阿胶浆等口服 GM-CSF：粒：粒巨噬细胞集落刺激因子，巨噬细胞集落刺激因子， 如生白能、特
12、尔立、格林等。如生白能、特尔立、格林等。粒细胞缺乏症治疗粒细胞缺乏症治疗1 1全环境保护全环境保护粒细胞缺乏症治疗粒细胞缺乏症治疗1 1全环境保护全环境保护2 2积极寻找感染病灶及致病菌积极寻找感染病灶及致病菌3 3早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病 原体及药物敏感明确后再调整抗菌药物原体及药物敏感明确后再调整抗菌药物 重锤猛击重锤猛击粒细胞缺乏症治疗粒细胞缺乏症治疗1 1全环境保护全环境保护2 2积极寻找感染病灶及致病菌积极寻找感染病灶及致病菌3 3早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病原早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病原 体及
13、药物敏感明确后再调整抗菌药物体及药物敏感明确后再调整抗菌药物4 4重组人粒系集落刺激因子或粒重组人粒系集落刺激因子或粒- -单系集落刺激因子单系集落刺激因子 的应用。的应用。粒细胞缺乏症治疗粒细胞缺乏症治疗1 1全环境保护全环境保护2 2积极寻找感染病灶及致病菌积极寻找感染病灶及致病菌3 3早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病原早期足量的广谱抗菌药物进行经验性治疗，待病原 体及药物敏感明确后再调整抗菌药物。体及药物敏感明确后再调整抗菌药物。 4 4重组人粒系集落刺激因子或粒单系集落刺激因子重组人粒系集落刺激因子或粒单系集落刺激因子 的应用。的应用。5 5严重者可予大剂量静脉注射丙种球蛋白
14、和输新鲜全严重者可予大剂量静脉注射丙种球蛋白和输新鲜全 血等支持治疗。血等支持治疗。6 6浓缩白细胞输注疗效不肯定浓缩白细胞输注疗效不肯定且且副作用明显。副作用明显。白细胞减少症治疗白细胞减少症治疗1 1寻找病因寻找病因2 2对症治疗对症治疗3 3升高白细胞药物：如释佰能、升白安、肌苷、维生升高白细胞药物：如释佰能、升白安、肌苷、维生 素素B4B4、利血生等、利血生等预防预防 避避免免接接触触放放射射线线、苯苯或或其其他他有有害害物物质质，定定期进行血液检查。期进行血液检查。预后预后 急急性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症死死亡亡率率高高达达7590，G-CSF、GM-CSF及及抗抗菌菌药药物物广广泛泛应应用用以以后后，死亡率已死亡率已明显降低明显降低。小小 结结 1.1.白细胞减少症和粒细胞缺乏症的定义？白细胞减少症和粒细胞缺乏症的定义？2.2.引起白细胞减少症和粒细胞缺乏症的引起白细胞减少症和粒细胞缺乏症的 常见原因？常见原因？3.3.粒细胞缺乏症的主要治疗原则？粒细胞缺乏症的主要治疗原则？思考题：思考题：
